施行近20年的《藥品管理法實(shí)施條例》（以下簡稱“《實(shí)施條例》”）迎來首次“大修”。
6月9日，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見稿）》（以下簡稱“征求意見稿”）公開征求意見將結(jié)束。
作為《實(shí)施條例》的上位法，此前《藥品管理法》在修訂過程中由于法律框架經(jīng)歷了大幅重構(gòu)，所以其諸多立法新思路和新規(guī)需要通過《實(shí)施條例》的修訂得以體現(xiàn)和落地。不僅如此，隨著新《專利法》等法規(guī)的出臺，《實(shí)施條例》也亟須通過修訂與相關(guān)法規(guī)相銜接、聯(lián)動(dòng)。
圍繞征求意見稿的新突破、市場獨(dú)占期與知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、鼓勵(lì)罕見病用藥和兒童新藥研發(fā)、促進(jìn)仿制藥發(fā)展等議題，《中國經(jīng)營報(bào)》記者日前專訪了清華大學(xué)藥學(xué)院研究員、清華大學(xué)藥學(xué)院藥品監(jiān)管科學(xué)研究院院長、國家藥監(jiān)局創(chuàng)新藥物研究和評價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任楊悅。
楊悅參與了新《藥品管理法》修訂和《疫苗管理法》制定，在此次征求意見稿擬訂中，她還參與了國家藥監(jiān)局組織的專家討論。截至目前，楊悅共主持國家衛(wèi)健委、國家市場監(jiān)管總局、國家藥監(jiān)局及事業(yè)單位的縱向和橫向科研項(xiàng)目100余項(xiàng)。
局部突破較多
在藥物研發(fā)、創(chuàng)新水平和能力提升的情況下，知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)變成了一項(xiàng)綜合性的保護(hù)制度。
《中國經(jīng)營報(bào)》：相比現(xiàn)行的《實(shí)施條例》，征求意見稿有哪些重要的突破？解決或厘清了當(dāng)前我國藥品監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)發(fā)展中哪些關(guān)鍵問題？
楊悅：《藥品管理法》是上位法，《實(shí)施條例》相當(dāng)于是它的落地和完善。2019年12月1日開始實(shí)施的新《藥品管理法》是一次大修，不僅制度框架得到了大的重構(gòu)，還相較此前增加了一些理念性的新規(guī)定，通過這次《實(shí)施條例》的修訂，這些新規(guī)定可以得到進(jìn)一步明確，所以此次《實(shí)施條例》的修訂還是有局部突破的。
這種突破并不是突破了《藥品管理法》，而是把某些該強(qiáng)化的進(jìn)行了強(qiáng)化，該落實(shí)的、原來沒有監(jiān)管路徑的，這次增加了一些落實(shí)的條款。此外，由于原來的部分規(guī)定不是特別明確，后續(xù)的實(shí)際操作就會(huì)無所適從，這次也做了一些補(bǔ)充性的規(guī)定。這些局部性的突破主要體現(xiàn)在幾個(gè)方面：
第一個(gè)是關(guān)于藥品監(jiān)管能力的建設(shè)。2021年國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見》，實(shí)際上藥品監(jiān)管能力提升是統(tǒng)領(lǐng)《藥品管理法》實(shí)施的一個(gè)重要內(nèi)容，相當(dāng)于是自身體系建設(shè)加上監(jiān)管科學(xué)，這些都是未來影響到《藥品管理法》和《實(shí)施條例》以及配套法規(guī)文件執(zhí)行的根本性的一個(gè)因素。所以這次征求意見稿在總則部分就引入了“能力建設(shè)”條款，這是一個(gè)突破性的內(nèi)容，也是在原有法規(guī)文件的基礎(chǔ)上進(jìn)行的一個(gè)強(qiáng)化。
第二個(gè)是加強(qiáng)了對藥品研發(fā)的鼓勵(lì)創(chuàng)新，且有很多落實(shí)的條款。《藥品管理法》里實(shí)際上規(guī)定了兩條審評通道，即附條件批準(zhǔn)上市和優(yōu)先審評審批，就是要加快上市審評審批，而這次《實(shí)施條例》的修訂，又把實(shí)際已經(jīng)執(zhí)行突破性治療藥物程序和特別審批程序這兩個(gè)制度也加入進(jìn)來，讓這兩個(gè)快速通道有了上位法依據(jù)。
第三個(gè)是對知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)進(jìn)行了專章規(guī)定，這也是此次征求意見稿中特別突出的一個(gè)特點(diǎn)。后續(xù)這部分內(nèi)容可能還會(huì)進(jìn)行修改完善，但是有一點(diǎn)可以明確，2015年我國進(jìn)行藥品審批制度改革后，在藥物研發(fā)、創(chuàng)新水平和能力提升的情況下，知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)變成了一項(xiàng)綜合性的保護(hù)制度。
專利鏈接、數(shù)據(jù)保護(hù)這些都放在知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)專章中，再加上市場獨(dú)占制度，這就構(gòu)建了一個(gè)綜合性的、更為強(qiáng)化的藥品知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)網(wǎng)。這也是鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新的一項(xiàng)具體落實(shí)。
第四個(gè)是中藥管理。征求意見稿在注冊管理、生產(chǎn)監(jiān)管以及其他部分都有中藥管理的相關(guān)規(guī)定，在中藥監(jiān)管方面有諸多新的突破性舉措，而且是符合中藥特點(diǎn)的一個(gè)體系化的條款。
第五個(gè)是監(jiān)管措施的進(jìn)一步明確和可操作性的提升。在“監(jiān)督管理”這一章，除了檢查、抽驗(yàn)、處罰，還包含一些臨時(shí)性的風(fēng)險(xiǎn)控制措施等，與以往相比，它的落地性更好，措施更為明確。
新《藥品管理法》出現(xiàn)了很多新的名詞或提法，比如延伸檢查、約談，以及暫停生產(chǎn)、銷售、使用、進(jìn)口等措施，原來看到的都是一個(gè)概念，此次征求意見稿對這些都有了進(jìn)一步的細(xì)化和具體操作層面的規(guī)定，可操作性更強(qiáng)，把原來已經(jīng)總結(jié)的好的經(jīng)驗(yàn)固化為條例。可以預(yù)見，這對未來規(guī)范、促進(jìn)藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展將會(huì)有非常明顯的作用。
保障藥品安全、有效、可及
“可及”是一個(gè)新的原則，這一新原則在此次征求意見稿當(dāng)中，又在新《藥品管理法》的基礎(chǔ)上進(jìn)行了深化。
《中國經(jīng)營報(bào)》：你剛才提到監(jiān)管能力提升是統(tǒng)領(lǐng)《藥品管理法》實(shí)施的重要內(nèi)容，對此，征求意見稿呈現(xiàn)了哪些思路？
楊悅：關(guān)于監(jiān)管能力提升，國家藥監(jiān)局此次是作為一個(gè)行動(dòng)計(jì)劃來推進(jìn)的，我理解它是一個(gè)綜合性的行動(dòng)計(jì)劃，以問題為導(dǎo)向，從藥品監(jiān)管的審、查、驗(yàn)、罰和評價(jià)這幾個(gè)方面綜合施策，主要是建立一個(gè)藥品監(jiān)管的質(zhì)量體系。
征求意見稿的第3條明確提出，“國家推進(jìn)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃”，原來只是國家藥監(jiān)局自己發(fā)布的一個(gè)監(jiān)管能力提升行動(dòng)計(jì)劃，如果被寫進(jìn)修訂后的《實(shí)施條例》的話，它就從法規(guī)層面確定了未來很長一個(gè)時(shí)期的藥品監(jiān)管能力建設(shè)的核心行動(dòng)，就是監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)。
監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)主要解決的，就是藥品監(jiān)管能力與科學(xué)技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展跟不上的問題。現(xiàn)在科學(xué)技術(shù)發(fā)展得很快，產(chǎn)業(yè)發(fā)展得也特別迅速，如果按照原來的標(biāo)準(zhǔn)、思維方法去監(jiān)管藥品行業(yè)的話，勢必會(huì)有所阻礙，阻礙產(chǎn)品的研發(fā)，阻礙產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。所以，把“監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃”寫進(jìn)來之后，它就在未來給大家一個(gè)非常正向的指引，即藥品監(jiān)管是持續(xù)改進(jìn)的，而且會(huì)不斷更新?lián)Q代它的監(jiān)管工具標(biāo)準(zhǔn)和方法，與產(chǎn)業(yè)發(fā)展、藥物研發(fā)創(chuàng)新的需求相匹配。
監(jiān)管能力建設(shè)還包括一個(gè)方面，就是對整體藥品監(jiān)管體系的建設(shè)。征求意見稿第5條提出技術(shù)支撐機(jī)構(gòu)，即各級藥監(jiān)部門都可以根據(jù)自己的需要來設(shè)置或指定藥品專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)。這一點(diǎn)我覺得特別重要，因?yàn)樗幤繁O(jiān)管不單純是一個(gè)行政監(jiān)管，它是以技術(shù)監(jiān)管作為決策支持的單位，比如審評中心、審核查驗(yàn)機(jī)構(gòu)、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，部分地區(qū)可能已將藥品不良反應(yīng)中心改成藥物警戒中心了，這些機(jī)構(gòu)都屬于專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)。
經(jīng)歷幾次藥品監(jiān)管體制改革后，部分地區(qū)對專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)的設(shè)置跟原來相比有所減弱，這次征求意見稿把組織架構(gòu)進(jìn)一步明確，就是要強(qiáng)化行政監(jiān)管與專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)二者之間不可割裂的關(guān)系，讓未來藥品監(jiān)管以科學(xué)為基礎(chǔ)、依靠專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)這樣一個(gè)根本邏輯得到法規(guī)的有力支撐。
還有就是總則的第6條關(guān)于信息化建設(shè)的內(nèi)容。藥品監(jiān)管領(lǐng)域的智慧監(jiān)管，就是未來以有限的監(jiān)管資源去面對越來越復(fù)雜的藥品監(jiān)管形勢的情況下，必須要做的基礎(chǔ)性工作。藥品監(jiān)管單靠人是不行的，今后藥品監(jiān)管能力要想提升，就得把監(jiān)管信息系統(tǒng)化、智能化，把監(jiān)管、政務(wù)、執(zhí)法這幾方面的信息都整合到一個(gè)監(jiān)管信息化系統(tǒng)當(dāng)中。
我注意到，最近這一年國家藥監(jiān)局信息中心在藥品監(jiān)管信息化方面做了一個(gè)大的規(guī)劃。有信息系統(tǒng)作為支撐，那么未來藥品監(jiān)管的現(xiàn)代化水平、智能化水平就會(huì)提高，也可以解決很多問題，比如疫情期間藥品檢查有時(shí)候會(huì)受到疫情限制、境外的檢查也變得不容易，這種情況下，遠(yuǎn)程的、跨區(qū)域的監(jiān)管能不能互認(rèn)、信息能不能共享、藥品抽檢信息能不能迅速地共享到監(jiān)管部門等，其實(shí)這些都在計(jì)劃建設(shè)的藥品監(jiān)管信息化體系當(dāng)中。
所以，我覺得，這次征求意見稿讓我們看到了藥品監(jiān)管能力提升的清晰路徑。
《中國經(jīng)營報(bào)》：新《藥品管理法》明確樹立了藥品安全性與可及性并重的立法原則，尤其強(qiáng)化了藥品可及。你認(rèn)為，征求意見稿是否很好地落實(shí)了這一立法原則？
楊悅：新《藥品管理法》在總則中首次將立法原則寫入，即特別強(qiáng)調(diào)要保障藥品的安全、有效、可及。“安全、有效”是原來的立法中就有的，而“可及”是一個(gè)新的原則，這一新原則在此次征求意見稿當(dāng)中，又在新《藥品管理法》的基礎(chǔ)上進(jìn)行了深化。
這主要體現(xiàn)在三個(gè)方面：第一是征求意見稿第121條提出“專利強(qiáng)制許可”這一藥品優(yōu)先審評審批制度。
這個(gè)制度要解決的是，在國家出現(xiàn)突發(fā)事件等緊急狀態(tài)或?yàn)榱斯步】的康臅r(shí)，藥企可以不受專利權(quán)的限制，通過專利強(qiáng)制許可制度在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行藥品仿制并實(shí)現(xiàn)可及。從這個(gè)角度講，這也是符合國際慣例的。
第二是第126條關(guān)于“醫(yī)保部門實(shí)行藥品價(jià)格監(jiān)測”的規(guī)定，我的理解是它更關(guān)注藥品的成本，包括研發(fā)成本、生產(chǎn)成本等，之后還需要看它如何落地。此外，價(jià)格監(jiān)測也會(huì)跟藥品采購、定價(jià)有關(guān)系，一旦跟價(jià)格相關(guān)的話，實(shí)際上就跟可及性聯(lián)系起來了。
第三是第124條關(guān)于價(jià)格監(jiān)管的措施，對價(jià)格壟斷、價(jià)格欺詐、不正當(dāng)競爭等違法行為明確規(guī)定。
所以，我的理解就是，在此次《實(shí)施條例》的征求意見稿里，通過這幾方面的規(guī)定，把保障藥品可及又做了一些更能落地的補(bǔ)充規(guī)定。
強(qiáng)化上市許可持有人主體責(zé)任
征求意見稿在專章中對上市許可持有人在藥品全生命周期中的主體責(zé)任又進(jìn)行了一個(gè)系統(tǒng)規(guī)定。
《中國經(jīng)營報(bào)》：藥品上市許可持有人制度是新《藥品管理法》的一條主線，也是藥品管理的一項(xiàng)基礎(chǔ)制度、核心制度，征求意見稿中也增設(shè)了這一專章。這項(xiàng)制度對開展藥品監(jiān)管有什么重要作用？
楊悅：新《藥品管理法》設(shè)立“上市許可持有人”專章，所以《實(shí)施條例》的征求意見稿中也對應(yīng)性地增加了這么一章，體現(xiàn)出上市許可持有人制度的核心重要地位。
征求意見稿在專章中對上市許可持有人在藥品全生命周期中的主體責(zé)任又進(jìn)行了一個(gè)系統(tǒng)規(guī)定，而很多具體條款實(shí)際上在2020年7月1日開始實(shí)施的《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》這兩個(gè)文件當(dāng)中已經(jīng)落地。
《實(shí)施條例》是這兩個(gè)管理辦法的上位法，這次征求意見稿進(jìn)一步對上市許可持有人制度進(jìn)行明確，比如對持有人資質(zhì)的要求、實(shí)行生產(chǎn)許可證管理都寫進(jìn)了第42條，明確了持有人的關(guān)鍵責(zé)任人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等的人員要求，又增設(shè)了藥物警戒負(fù)責(zé)人。
“藥物警戒負(fù)責(zé)人”制度在原來的《藥品管理法》里是沒有的，后來國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》（GVP）這個(gè)指導(dǎo)原則之后，才要求上市許可持有人要設(shè)置藥物警戒負(fù)責(zé)人。所以它相當(dāng)于是把實(shí)際執(zhí)行中的一些經(jīng)驗(yàn)上升到法規(guī)層面，執(zhí)行起來更有上位法依據(jù)。
此外，關(guān)于境外持有人指定境內(nèi)代理人，這是《藥品管理法》第38條的規(guī)定，但是該條款對境內(nèi)代理人的資質(zhì)條件、指定時(shí)間等并沒有明確規(guī)定。這次征求意見稿對此給予了明確規(guī)定。但與《藥品管理法》不同的是，征求意見稿把藥品上市后義務(wù)也寫到了“上市許可持有人”專章中，包括上市后的藥品追溯義務(wù)、藥品警戒義務(wù)。
從第47條可以看出，征求意見稿還特別強(qiáng)化了持有人對委托行為的管理責(zé)任。原來這部分內(nèi)容在《藥品管理法》中是分條款來規(guī)定的，沒有統(tǒng)一的表述或原則，因?yàn)槌钟腥耸秦?zé)任主體，合作方太多的話就沒法一一規(guī)定。
實(shí)際上，第47條是給持有人提個(gè)醒，即無論跟誰合作，都得對受托方的質(zhì)量保證能力、風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行評估，讓持有人的主體責(zé)任意識更為強(qiáng)化。此外，征求意見稿還對《藥品管理法》中提出的上市后警戒義務(wù)、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、上市后研究以及上市后評價(jià)等都做了更為細(xì)化的規(guī)定。
另外，關(guān)于藥品上市許可轉(zhuǎn)讓，原來叫技術(shù)轉(zhuǎn)讓，現(xiàn)在在新《藥品管理法》里變成了上市許可轉(zhuǎn)讓。實(shí)際上，“上市許可轉(zhuǎn)讓”的含義要比技術(shù)轉(zhuǎn)讓的范圍更大，簡單說就是“批準(zhǔn)文號轉(zhuǎn)讓”。轉(zhuǎn)讓的情況實(shí)際上包含很多種，比如兼并收購、技術(shù)轉(zhuǎn)移、繼承等。
征求意見稿第51條規(guī)定，同一品種有不同規(guī)格的，所有規(guī)格應(yīng)當(dāng)一次性變更為同一藥品上市許可持有人。在上市許可轉(zhuǎn)讓的過程中，如果還有其他變更，比如藥品的生產(chǎn)場地、處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，也需要申請其他變更。這些在《藥品注冊管理辦法》里其實(shí)已經(jīng)明確，這次再提出來相當(dāng)于把已經(jīng)成熟的經(jīng)驗(yàn)又上升到法規(guī)層面了。
市場獨(dú)占期期限的設(shè)定仍有調(diào)整空間
對罕見病藥物的研發(fā)激勵(lì)往往是一個(gè)綜合性的激勵(lì)，市場獨(dú)占期只是其中一個(gè)方面。
《中國經(jīng)營報(bào)》：市場獨(dú)占期，是征求意見稿中備受熱議的一項(xiàng)內(nèi)容。從國際視角看，這是一項(xiàng)什么樣的制度？對鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新研發(fā)有何意義？
楊悅：我們國家原來是有藥品行政保護(hù)制度的，自從上世紀(jì)80年代開始有新藥注冊管理之后就有行政保護(hù)制度，這項(xiàng)制度曾有過不同的名字，比如叫新藥保護(hù)期，有的時(shí)候也叫監(jiān)測期。
到2017年，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱“42號文”），其中明確要加強(qiáng)藥品的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。實(shí)際上，此次征求意見稿中對罕見病用藥、兒童用藥、創(chuàng)新藥給予數(shù)據(jù)保護(hù)期或者其他的保護(hù)方式，其實(shí)在42號文中已有端倪。
按照征求意見稿，罕見病新藥可獲得最長不超過7年的市場獨(dú)占期，這可以看成是42號文的進(jìn)一步落地，因?yàn)?2號文里已經(jīng)規(guī)定這是未來對罕見病用藥要鼓勵(lì)創(chuàng)新的一個(gè)方式。
那么為什么要去鼓勵(lì)？因?yàn)槿魏问袌霆?dú)占期制度，都屬于在創(chuàng)新激勵(lì)政策中的拉動(dòng)性政策，為了讓研發(fā)單位、持有人或者申請人有一種積極的獲利預(yù)期。
雖然藥品是一種特殊商品，但它具備商品的屬性，如果研發(fā)單位投入了大量研發(fā)精力，但最后沒有獲利，那么這種研發(fā)就是不可持續(xù)的。所以，所有知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的措施都是為了鼓勵(lì)研發(fā)單位看到可以持續(xù)獲利的機(jī)會(huì)。
當(dāng)然，這個(gè)產(chǎn)品上市以后能否成功取決于它的商業(yè)運(yùn)營，但是在法規(guī)層面上，應(yīng)給予一種可以預(yù)見的獨(dú)占期限。像治療罕見病的藥物，研發(fā)周期長、投入大、用藥患者少（市場小），同時(shí)臨床試驗(yàn)階段的受試者也不容易找到，這就意味著藥品上市后需要很長時(shí)間才能收回前期投入。
所以，在國際上，對罕見病藥物的研發(fā)都會(huì)給予激勵(lì)。但這種激勵(lì)往往是一個(gè)綜合性的激勵(lì)，市場獨(dú)占期只是其中一個(gè)方面。
那么，獨(dú)占期的期限取決于什么？取決于政府部門去判斷該罕見病新藥上市后多長時(shí)間能夠收回研發(fā)投入，測算投入和產(chǎn)出能夠持平的最低年限。獨(dú)占期制度可以保證該藥品有一段獲利預(yù)期，這樣企業(yè)才有動(dòng)力去做罕見病藥物的研發(fā)。
不同的國家激勵(lì)措施不一樣，這主要與罕見病在該國的嚴(yán)重程度、重視程度等有關(guān)。比如說美國給予罕見病新藥的市場獨(dú)占期是7年，這個(gè)7年一定是與其他獨(dú)占期做了平衡，比如藥品專利期延長。
罕見病新藥也有專利期，如果專利期就可以覆蓋掉前期的研發(fā)投入，就不用在意額外的獨(dú)占期了。但是如果專利保護(hù)期無法覆蓋掉前期投入，比如只是增加了一個(gè)罕見病的適應(yīng)癥，這個(gè)情況下的市場獨(dú)占期實(shí)際上是一個(gè)絕對獨(dú)占。
《中國經(jīng)營報(bào)》：按照征求意見稿，獲批上市的罕見病新藥、兒童新藥、首仿化學(xué)藥分別被賦予最長不超過7年、最長不超過12個(gè)月和12個(gè)月的市場獨(dú)占期。結(jié)合國際經(jīng)驗(yàn)，對期限的設(shè)置，你如何評價(jià)？
楊悅：征求意見稿中所設(shè)定的罕見病新藥的市場獨(dú)占期最長不超過7年，跟美國是一樣的，歐盟以及其他國家設(shè)置了10年甚至更長時(shí)間，這取決于該國對政策激勵(lì)效果的評估。
目前來看，全球綜合性知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)措施中激勵(lì)效果最好的就是美國，因?yàn)槿?0%的創(chuàng)新藥首選上市地點(diǎn)就是美國，所以它的效果是最好的。我們不要單獨(dú)去看罕見病新藥的最長7年市場獨(dú)占期，7年獨(dú)占市場是一個(gè)非常好的預(yù)示。在中國，無論獨(dú)占期最后確定為幾年，但是從第一印象看，現(xiàn)在我國罕見病新藥的獨(dú)占期不會(huì)低于美國。同時(shí)，我們還有其他的綜合性激勵(lì)措施，比如數(shù)據(jù)保護(hù)、專利期延長等。
再看兒童新藥。征求意見稿提出，對首個(gè)批準(zhǔn)上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格，以及增加兒童適應(yīng)癥或者用法用量的，給予最長不超過12個(gè)月的市場獨(dú)占期。
我認(rèn)為兒童用藥單純用12個(gè)月獨(dú)占期來激勵(lì)，其實(shí)保護(hù)的意義并不大。
在美國，兒童新藥的市場獨(dú)占期是6個(gè)月，但那是疊加在其他獨(dú)占期之后再給予6個(gè)月的獨(dú)占期，它是一個(gè)疊加保護(hù)。比如藥品本身有專利期，后邊還會(huì)有專利延長，只要做了兒童藥研究，即便后續(xù)增加了兒童的數(shù)據(jù)，在說明書里增加兒童用法用量，這個(gè)時(shí)候它也會(huì)享有6個(gè)月市場獨(dú)占期。即使是藥物做完臨床研究證明兒童不可用，在說明書里寫明兒童禁用，那么該藥物也會(huì)被給予6個(gè)月市場獨(dú)占期。
我認(rèn)為，明確市場獨(dú)占期制度實(shí)施的目的非常重要，是激勵(lì)研發(fā)兒童新藥，還是激勵(lì)已有藥品通過開展臨床試驗(yàn)增加兒童適應(yīng)癥？這是兩個(gè)概念。如果是為了激勵(lì)研發(fā)一種全新的兒童新藥，那么我覺得12個(gè)月的市場獨(dú)占期的激勵(lì)效果可能有限，因?yàn)闀r(shí)間太短了。
因?yàn)橐豢畛扇怂幬镌黾觾和m應(yīng)癥和用法用量獲批后不一定會(huì)馬上上市，會(huì)有一段時(shí)間的準(zhǔn)備期。另外，臨床醫(yī)生在該成人藥物的兒童適應(yīng)癥獲批后，只要按照規(guī)定方式來使用藥物就可以了，那么12個(gè)月的市場獨(dú)占期其實(shí)對臨床影響并不大。
我們知道，兒童藥物研發(fā)投入非常大，受倫理或其他因素影響，臨床試驗(yàn)研究開展的難度也很大，不到萬不得已家長是不愿意讓孩子參加藥物臨床試驗(yàn)的。所以我認(rèn)為，對兒童藥研究的這種保護(hù)，如果單純給予12個(gè)月獨(dú)占期的話，雖然看起來比美國長6個(gè)月，但實(shí)際上不會(huì)有太大效果。
目前征求意見稿還在征求意見階段，我估計(jì)此項(xiàng)規(guī)定后續(xù)可能還會(huì)再調(diào)一調(diào)。
再來說首仿化學(xué)藥，首仿化學(xué)藥想獲得獨(dú)占期實(shí)際上非常難。按照征求意見稿，此種首仿藥一定要首個(gè)挑戰(zhàn)專利成功，且首個(gè)獲批上市，才能獲得12個(gè)月的市場獨(dú)占期。所謂挑戰(zhàn)成功，按照目前的文件，應(yīng)當(dāng)是挑戰(zhàn)專利并使原研專利無效。但是如果繞開專利的首家獲批上市，就得不到市場獨(dú)占期。
從這個(gè)角度看，我們需要思考一下，對首仿藥的鼓勵(lì)到底是什么？因?yàn)樘魬?zhàn)藥品的專利，需要挑戰(zhàn)它的化合物專利，或者是最核心的專利，才能讓其專利無效。但這是非常難的，而且藥品專利的保護(hù)范圍會(huì)涉及多項(xiàng)權(quán)利要求，如果只挑戰(zhàn)了其中一項(xiàng)，也不算挑戰(zhàn)成功。
從這個(gè)角度看，我們對首仿藥的界定相當(dāng)于做了一個(gè)非常狹窄的限制，也因此，未來能夠獲得市場獨(dú)占期的首仿藥數(shù)量可能并不會(huì)太多。
《中國經(jīng)營報(bào)》：你預(yù)計(jì)新版《實(shí)施條例》會(huì)在什么時(shí)候出臺？
楊悅：此次征求意見稿公布后，除了向社會(huì)公開征求意見外，國家藥監(jiān)局還會(huì)向行業(yè)、企業(yè)征詢意見，然后會(huì)根據(jù)征求意見再修改完善，接下來需要走內(nèi)部程序，進(jìn)行專家論證，然后再征求意見，之后才能上報(bào)國家市場監(jiān)管總局。最終正式稿公布，預(yù)計(jì)需要到明年。
編輯：李華山
