鼻塞、流膿涕、嗅覺(jué)減退、頭痛難眠……罹患慢性鼻竇炎鼻息肉的患者飽受這一系列癥狀困擾，總在疑惑“為什么鼻炎總是反反復(fù)復(fù)？”但由于病因復(fù)雜，這類慢性炎癥的根治成為全球醫(yī)學(xué)領(lǐng)域待解的難題。
記者從清華大學(xué)獲悉，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院祁海教授團(tuán)隊(duì)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科張羅教授團(tuán)隊(duì)、清華大學(xué)生命學(xué)院王建斌副教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致該疾病反復(fù)發(fā)作的“幕后黑手”——一類全新的記憶性CD8? T細(xì)胞，找到了難治性慢性鼻竇炎鼻息肉反復(fù)發(fā)作的全新免疫學(xué)機(jī)制。
上述發(fā)現(xiàn)以《表達(dá)顆粒酶K的CD8? T細(xì)胞促進(jìn)復(fù)發(fā)性氣道炎癥疾病》為題，于日前在《自然》（Nature）雜志發(fā)表。這一發(fā)現(xiàn)有望揭示新藥物靶點(diǎn)和全新作用機(jī)制，為改變慢性鼻病乃至其它過(guò)敏性疾病的治療格局提供重要理論依據(jù)和實(shí)踐指南。
我國(guó)慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者超2000萬(wàn)
慢性鼻竇炎是一種常見(jiàn)的慢性鼻病。隨著空氣污染、過(guò)敏源的增加以及生活環(huán)境的變化，尤其是在城市化進(jìn)程加快的地區(qū)，慢性鼻炎的發(fā)病率逐年上升，而慢性鼻炎未得到有效治療時(shí)，常常會(huì)發(fā)展為鼻息肉。過(guò)敏性鼻炎、環(huán)境污染、長(zhǎng)期接觸有害氣體等因素，都是導(dǎo)致這一現(xiàn)象的主要原因。此外，現(xiàn)代人生活壓力加大、免疫功能失調(diào)等，也使得鼻息肉的發(fā)生更加普遍，且患者的年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。慢性鼻炎和鼻息肉不僅影響患者的日常生活和工作效率，還可能引發(fā)其他并發(fā)癥，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者超 2000 萬(wàn)，手術(shù)后鼻息肉復(fù)發(fā)率高達(dá) 60% 。該類疾病癥狀干擾患者日常生活，術(shù)后易復(fù)發(fā)，尋找治療新靶點(diǎn)是困擾全世界基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者和臨床醫(yī)生的難題。而以往研究常局限于描述性病理分析，缺乏深入的體內(nèi)細(xì)胞功能和機(jī)制研究。
十年攻關(guān)揭示鼻病頑疾的免疫學(xué)機(jī)制
為了攻克這一難題，解決數(shù)千萬(wàn)患者的“呼吸之痛”，清華大學(xué)的基礎(chǔ)科研團(tuán)隊(duì)和北京同仁醫(yī)院的臨床團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)近十年不懈探索，最終發(fā)現(xiàn)了個(gè)中關(guān)鍵：一群不同尋常的記憶性CD8? T淋巴細(xì)胞。
上述研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析病人的鼻息肉組織，發(fā)現(xiàn)了記憶性CD8? T淋巴細(xì)胞不表達(dá)傳統(tǒng)的顆粒酶B卻分泌顆粒酶K，并且在每次疾病復(fù)發(fā)時(shí)都會(huì)出現(xiàn)在息肉組織。這些T細(xì)胞似乎識(shí)別了過(guò)敏原和進(jìn)入呼吸道的病原成分。重要的是，顆粒酶K不需要抗體就可以直接激活身體里的補(bǔ)體系統(tǒng)，加重組織細(xì)胞損傷，使炎癥反應(yīng)愈演愈烈。更為棘手的是，這些分泌顆粒酶K的細(xì)胞尤其“活躍”，會(huì)源源不斷地從外周血奔赴鼻組織，循環(huán)往復(fù)，生生把小病拖成“老大難”，讓鼻竇炎反復(fù)發(fā)作，難以治愈。
開(kāi)創(chuàng)性研究或?qū)⒏淖冎委煾窬?/b>
基于這些重要發(fā)現(xiàn)，研究人員進(jìn)一步探索了通過(guò)抑制顆粒酶K來(lái)治療疾病的可能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，清除或抑制CD8? T淋巴細(xì)胞中的顆粒酶K，可以顯著減輕炎癥，達(dá)到良好的治療效果。這些結(jié)果表明，顆粒酶K和分泌這一物質(zhì)的記憶性CD8? T細(xì)胞是難治性慢性鼻竇炎鼻息肉復(fù)發(fā)的重要因素，很可能成為預(yù)測(cè)這類疾病進(jìn)展和治療響應(yīng)的重要生物標(biāo)志物。
“我們的研究表明，顆粒酶K將成為慢性鼻竇炎鼻息肉及相關(guān)過(guò)敏性疾病的全新治療靶點(diǎn)。”祁海教授表示，“清華大學(xué)與北京同仁醫(yī)院的聯(lián)合研究已經(jīng)篩選出針對(duì)顆粒酶K的候選抑制劑，并在積極推進(jìn)藥物研發(fā)。未來(lái)，隨著技術(shù)轉(zhuǎn)化的推進(jìn)，這一研究成果有望真正應(yīng)用于臨床，造福全球患者。”
這一突破性研究不僅為慢性鼻竇炎的治療提供了全新的視角，也可能為其他過(guò)敏性疾病的防治帶來(lái)深遠(yuǎn)影響。隨著研究的深入，未來(lái)針對(duì)顆粒酶K的靶向治療方案，或?qū)⒊蔀楦纳票遣』颊呱钯|(zhì)量的關(guān)鍵突破。
編輯：李華山
