清華大學羅永章團隊發(fā)現(xiàn)全新廣譜腫瘤標志物并獲準用于臨床
清華新聞網(wǎng)10月19日電（記者 李婧）2013年，清華大學羅永章團隊通過肺癌臨床試驗在世界上首次證明熱休克蛋白90α（Hsp90α）是一個全新的腫瘤標志物，并已在醫(yī)療機構陸續(xù)推廣使用，獲得廣泛好評。日前，團隊再次率先證明，腫瘤標志物熱休克蛋白90α（Hsp90α）可用于肝癌患者的檢測，現(xiàn)已獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準在臨床中使用。這標志著首個由我國科學家定義、并獲準用于臨床的廣譜腫瘤標志物的誕生，對提高癌癥診療水平具有深遠的意義。
腫瘤標志物熱休克蛋白90α的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證。
腫瘤標志物熱休克蛋白90α產(chǎn)品外觀圖。
10月19日上午，“全新廣譜腫瘤標志物Hsp90α成果發(fā)布會”在清華大學羅姆樓舉行。清華大學副校長薛其坤院士出席并講話，抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國家工程實驗室主任、清華大學羅永章教授詳細介紹了全新廣譜腫瘤標志物Hsp90α，北京腫瘤醫(yī)院檢驗科主任張青云教授從臨床角度對該項成果做了技術性點評。發(fā)布會由生命學院院長王宏偉主持。
薛其坤在新聞發(fā)布會上講話。石加東 攝
薛其坤在新聞發(fā)布會上說，習近平總書記在“科技三會”講話中，鼓勵“廣大科技工作者要把論文寫在祖國的大地上，把科技成果應用在實現(xiàn)現(xiàn)代化的偉大事業(yè)中”。清華大學一貫重視科技成果轉(zhuǎn)化，近年來涌現(xiàn)出一批優(yōu)秀科技成果。羅永章教授團隊的實用性成果從全新角度向公眾詮釋了清華價值，是產(chǎn)學研用相結(jié)合的成功范例。薛其坤介紹說，羅永章團隊在2013年首先證明了熱休克蛋白90α是一個全新的腫瘤標志物，可用于肺癌檢測。這項成果被科技部列入“輝煌十二五”基礎研究領域的重大原創(chuàng)性成果，被習近平總書記列入建國以來的“十大基礎科學突破”。羅永章教授團隊在生物醫(yī)藥領域持續(xù)創(chuàng)新，不斷突破，是清華大學的驕傲。相信團隊一定會繼續(xù)做好科技成果轉(zhuǎn)化工作，在祖國大地上書寫出更加絢麗的篇章。
羅永章團隊在實驗中。供圖：生命學院
羅永章教授介紹，我國是肝癌發(fā)病人數(shù)最多的國家。《2015中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)報告》顯示，2015年我國癌癥新增病例429.2萬，死亡病例281.4萬，其中肝癌發(fā)病率占癌癥總發(fā)病率的12%，致死率占癌癥總致死率的16%，均位于各類癌癥前列。在世界范圍內(nèi)，肝癌發(fā)病率和致死率均占癌癥發(fā)病和死亡總數(shù)的5%。誘發(fā)肝癌的因素廣泛存在于我們的生活環(huán)境中，主要包括肝炎病毒（乙肝病毒、丙肝病毒等）、食物霉變產(chǎn)生的黃曲霉素、大量飲酒、飲用水污染等。目前，大多數(shù)肝癌患者發(fā)現(xiàn)時就已到中晚期，難以救治，生存預期普遍較差。
癌細胞分泌 Hsp90α的調(diào)控機理示意圖。
腫瘤標志物檢查簡便易行，對身體傷害小，僅需要少量血液或者其他體液就可以檢測到早期癌癥的跡象，已成為臨床實踐中廣泛使用的重要工具。以往，臨床公認的用于肝癌檢測的標志物是甲胎蛋白（AFP），但靈敏度僅有50%左右。全新肝癌標志物熱休克蛋白90α突破了甲胎蛋白的局限，對肝細胞癌、肝內(nèi)膽管癌、混合性肝癌等常見肝癌類型均有較高的靈敏度，對于全面提高肝癌防治水平、降低肝癌死亡率具有劃時代的意義。
羅永章團隊部分成員合影。
此次臨床試驗是世界上首個以Hsp90α作為肝癌標志物的臨床試驗，由浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院牽頭，在山東省腫瘤醫(yī)院和浙江省人民醫(yī)院等的共同參與下完成，總樣本量1680例。臨床結(jié)果顯示，三種主要類型的肝癌患者血漿Hsp90α濃度均顯著高于健康人和非癌相關疾病患者，且在肝癌的不同發(fā)生和發(fā)展階段有良好的區(qū)分度。這表明，血漿Hsp90α濃度與肝癌的發(fā)生及進展有良好相關性，且不受肝癌病理分型的局限，為該檢測用于肝癌早期輔助診斷提供了重要依據(jù)。當特異度為90%時，Hsp90α檢測肝癌的靈敏度為93%，準確率為92%，高出甲胎蛋白約一倍。更加令人興奮的是，在甲胎蛋白檢測結(jié)果為陰性的肝癌患者中，Hsp90α的檢出率高達94%，這成功地證明了Hsp90α是目前世界上性能最優(yōu)越的肝癌標志物。
此外，對接受手術或介入治療的肝癌患者血漿Hsp90α濃度進行動態(tài)監(jiān)測的結(jié)果顯示，患者血漿Hsp90α濃度的變化與患者病情變化具有很好的對應性。當腫瘤進展、病灶增大時，血漿Hsp90α濃度顯著升高，當病情緩解、病灶縮小時，血漿Hsp90α濃度顯著下降，且差異均有統(tǒng)計學意義。這對肝癌患者進行及時的病情監(jiān)測和療效評價、指導腫瘤個體化治療具有重要臨床價值。
新聞發(fā)布會現(xiàn)場。石加東 攝
該成果受到國內(nèi)外同行專家的高度評價，他們紛紛發(fā)信表示祝賀，認為該試劑盒將顯著提高肝癌早期檢測水平，可將很多人從對肝癌的恐懼中拯救出來，并產(chǎn)生全球性影響。德國巴伐利亞科學院院士、德國科學院院士約翰內(nèi)斯·畢希納（Johannes Buchner）評價該試劑盒“是本領域的杰出成果，是一個非常有價值的工具。”Hsp90領域的國際權威、美國知名學府塔夫茨大學的丹尼爾·杰伊（Daniel Jay）教授感嘆說“這對臨床腫瘤醫(yī)療是一個多么大的貢獻”，并在來信中告知，他與羅永章教授合作的分泌型Hsp90α科研課題剛剛已獲得美國國立衛(wèi)生研究院資助。
張青云教授在發(fā)布會上發(fā)言。石加東 攝
張青云教授作為腫瘤臨床檢驗領域的專家代表，在新聞發(fā)布會上全面評價了熱休克蛋白90α定量檢測試劑盒的臨床效果。他說，羅永章教授團隊秉持科學家的執(zhí)著與認真，通過臨床試驗驗證了全新廣譜腫瘤標志物Hsp90α的靈敏度和特異度，為早期肝癌篩查提供了有力的依據(jù)。尤其在甲胎蛋白檢測結(jié)果陰性的情況下，該項指標能減少漏診的發(fā)生，為患者治療、監(jiān)測提供更可靠的工具。這項成果對肺癌、肝癌患者及癌癥高危人群都是福音。
參與成果發(fā)布會的部分人員合影。石加東 攝
熱休克蛋白（Heat shock proteins, HSPs）是細胞內(nèi)具有分子伴侶功能的一類蛋白質(zhì)。Hsp90α是熱休克蛋白家族的重要成員，廣泛存在于從微生物到哺乳動物的細胞中，對維持細胞穩(wěn)態(tài)具有重要作用。人類的Hsp90α全長基因序列在1989年由Weber課題組首次報道，Hsp90α蛋白在細胞內(nèi)的含量是大多數(shù)蛋白質(zhì)的上萬倍，且在某些病理或應激條件下會顯著升高。
羅永章團隊使用世界領先的重組蛋白質(zhì)制備核心技術，采用超常規(guī)方法捕獲到人體血漿Hsp90α蛋白的穩(wěn)定狀態(tài)，并以此為基礎開發(fā)出靈敏度高、特異性好的抗體，進而研發(fā)出可用于臨床的Hsp90α定量檢測試劑盒，檢測結(jié)果重現(xiàn)性好、精準度高，不受血液中其他成分干擾。該團隊自主研發(fā)的Hsp90α定量檢測試劑盒是人體Hsp90α被發(fā)現(xiàn)27年來全球唯一獲準用于臨床的產(chǎn)品，已獲得國家第三類（最高類別）醫(yī)療器械證書，并通過了歐盟認證。
編輯：悸寔 李含
