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清華潘俊敏等在美國科學(xué)院院刊發(fā)文

報(bào)道蛋白激酶CALK在纖毛長度調(diào)控體系中的作用

  清華新聞網(wǎng)7月10日電 7月8日,清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院潘俊敏教授研究組在《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)上在線發(fā)表了題為“Activation loop phosphorylation of a protein kinase is a molecular marker of organelle size that dynamically reports flagellar length”(蛋白質(zhì)激酶激活區(qū)的磷酸化作為細(xì)胞器大小的分子標(biāo)記動(dòng)態(tài)反映纖毛長度)的研究論文,報(bào)道了蛋白激酶CALK在纖毛長度調(diào)控體系中的作用,該工作證實(shí)細(xì)胞存在纖毛長度感知系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)自身纖毛長度的主動(dòng)調(diào)控。該文章的第一作者為生命學(xué)院2008級(jí)的博士研究生曹木青。

  纖毛是真核生物一種保守的細(xì)胞器官,纖毛的缺陷會(huì)造成眾多的人類疾病和發(fā)育異常。因此研究纖毛長度調(diào)控不僅可以解答細(xì)胞器大小調(diào)控這一基本的生物學(xué)問題,還可以為纖毛相關(guān)疾病的研究提供新的線索。纖毛長度調(diào)控理論目前還存在很大的爭(zhēng)論,主要爭(zhēng)議點(diǎn)為纖毛長度調(diào)控是細(xì)胞的主動(dòng)行為還是被動(dòng)行為。

  該工作發(fā)現(xiàn)CALK激酶活性調(diào)控關(guān)鍵位點(diǎn)T193磷酸化和纖毛長度之間有密切關(guān)系,在纖毛組裝和解聚兩個(gè)過程中,T193位點(diǎn)磷酸化修飾比例都隨著纖毛長度發(fā)生線性變化。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)纖毛長度突變體和環(huán)境誘導(dǎo)的纖毛長度異常的野生型細(xì)胞也有類似現(xiàn)象。該研究證實(shí)細(xì)胞存在纖毛長度感知體系實(shí)時(shí)感受纖毛長度,并可以將纖毛長度信號(hào)轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)磷酸化修飾信號(hào),反饋調(diào)控纖毛長度。該工作對(duì)于細(xì)胞器大小調(diào)控具有普遍意義,說明細(xì)胞很可能廣泛的存在細(xì)胞器主動(dòng)感知系統(tǒng),并主動(dòng)調(diào)控其自身細(xì)胞器體積來適應(yīng)細(xì)胞要求。

  這是潘俊敏教授研究組繼2011年在《Current Biology》上發(fā)表纖毛長度調(diào)控研究后的又一重大發(fā)現(xiàn),為細(xì)胞器大小調(diào)控理論提供了新的理論。該工作是由博士生曹木青同學(xué)為主,并與美國西南醫(yī)學(xué)中心共同合作完成。

 

供稿:生命學(xué)院 編輯:襄樺

2013年07月10日 15:21:39

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