清華新聞網(wǎng)4月2日電 近日，清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院程功教授團(tuán)隊(duì)與合作者同期發(fā)表兩篇研究性論文,，分別聚焦于抗猴痘病毒新型mRNA研制及針對(duì)猴痘病毒關(guān)鍵抗原的雙靶向中和抗體研發(fā),。其中，抗猴痘病毒新型mRNA疫苗提出“體液免疫+細(xì)胞免疫”協(xié)同激活機(jī)制,，有望大幅提升猴痘疫苗保護(hù)力,；而雙靶向中和抗體的發(fā)現(xiàn)則為猴痘治療預(yù)防提供了新的候選藥物。以上工作不僅為猴痘的疫苗及抗體藥物研發(fā)奠定了重要基礎(chǔ),，也為猴痘疫情防控提供了全面解決方案,。
抗猴痘病毒mRNA疫苗：雙重免疫協(xié)同實(shí)現(xiàn)完全保護(hù)
3月26日，程功教授團(tuán)隊(duì)與合作者在《自然·通訊》（Nature Communications）發(fā)表“一種針對(duì)猴痘病毒的mRNA疫苗可通過(guò)協(xié)同激活體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制感染”（An mRNA vaccine against Monkeypox virus inhibits infection by co-activation of humoral and cellular immune responses）的研究成果,。該研究基于mRNA疫苗技術(shù),，對(duì)猴痘病毒的細(xì)胞外包膜病毒（EVs）和細(xì)胞內(nèi)成熟病毒（MVs）表面蛋白進(jìn)行了系統(tǒng)篩選，最終確定了12種關(guān)鍵抗原,，并通過(guò)不同組合（Mix-4,、Mix-8、Mix-12）評(píng)估其免疫保護(hù)效力,。結(jié)果表明,，Mix-12能夠誘導(dǎo)最強(qiáng)的免疫保護(hù)，抗原多樣化可誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生多樣性強(qiáng)效中和抗體,，對(duì)于提升疫苗免疫保護(hù)效果起到關(guān)鍵作用（圖1）,。
此外，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地采用基于T細(xì)胞表位富集的抗原設(shè)計(jì)策略,，分析猴痘病毒的全基因組序列,，設(shè)計(jì)了T細(xì)胞抗原MPX-EPs，并證實(shí)該抗原可單獨(dú)誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫保護(hù),。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)顯示,，聯(lián)合接種Mix-12與MPX-EPs可實(shí)現(xiàn)完全保護(hù)，阻斷MPXV感染（圖1）,。這一研究證明了mRNA疫苗在猴痘防控中的巨大潛力,，強(qiáng)調(diào)了協(xié)同激活體液免疫與細(xì)胞免疫對(duì)于疫苗保護(hù)效果提升的關(guān)鍵作用，為未來(lái)mRNA疫苗的優(yōu)化設(shè)計(jì)提供了新思路,。
圖1.協(xié)同激活體液免疫與細(xì)胞免疫猴痘mRNA疫苗設(shè)計(jì)示意圖
該研究由清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,、深圳灣實(shí)驗(yàn)室、軍事醫(yī)學(xué)研究院,、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院等單位共同完成,。清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院程功教授、清華大學(xué)化學(xué)系喻國(guó)燦副教授,、長(zhǎng)春獸醫(yī)研究所田明堯副研究員,、軍事醫(yī)學(xué)研究院趙光宇研究員,、深圳灣實(shí)驗(yàn)室太萬(wàn)博研究員為論文共同通訊作者。太萬(wàn)博,、深圳灣實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合培養(yǎng)博士生田崇瑜,、清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士后施繪程博士、清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士后柴本杰博士,、清華大學(xué)化學(xué)系博士后于馨洋博士,、長(zhǎng)春獸醫(yī)研究所莊忻雨助理研究員為論文并列第一作者。深圳灣實(shí)驗(yàn)室劉洋研究員,、劉建英研究員為研究提供了重要支持,。研究獲得深圳市醫(yī)學(xué)研究專項(xiàng)資金、科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,、國(guó)家自然科學(xué)基金,、深圳灣實(shí)驗(yàn)室科研項(xiàng)目基金、深圳市“三名工程”,、西南聯(lián)合研究生院科技項(xiàng)目,、新基石研究員項(xiàng)目和科學(xué)探索獎(jiǎng)的支持。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-58328-x
針對(duì)猴痘病毒關(guān)鍵抗原的雙靶向中和抗體：高效阻斷猴痘病毒感染
4月1日,，程功教授團(tuán)隊(duì)與合作者在《自然·通訊》（Nature Communications）發(fā)表“靶向M1R和B6R蛋白的猴痘病毒中和抗體的制備與表征”（Generation and characterization of neutralizing antibodies against M1R and B6R proteins of monkeypox virus）的研究成果,。該研究針對(duì)猴痘病毒的細(xì)胞內(nèi)成熟病毒（MVs）表面蛋白M1R和細(xì)胞外包膜病毒（EVs）表面蛋白B6R，篩選并鑒定了兩種高效中和抗體A138（靶向M1R）和B026（靶向B6R）（圖2）,。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,，這兩種抗體均表現(xiàn)出納摩爾級(jí)（nM）的高親和力和強(qiáng)效中和活性。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用X射線晶體學(xué)解析了M1R蛋白的抗原表位,，揭示了A138與M1R的結(jié)合機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)了A129抗體靶向的新M1R表位,。在小鼠實(shí)驗(yàn)中,，A138和B026的聯(lián)合使用可將肺部和脾臟的病毒載量降至檢測(cè)限以下，顯著提升保護(hù)效果,。這一研究提出了“雙靶向策略”,，即同時(shí)針對(duì)MVs和EVs兩種重要病毒顆粒，有效阻斷猴痘病毒的入侵與感染,，為猴痘的抗體治療預(yù)防提供了全新的候選抗體藥物（圖2）,。
圖2. 針對(duì)M1R和B6R中和抗體的發(fā)現(xiàn)及評(píng)價(jià)示意圖
該研究由清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、深圳灣實(shí)驗(yàn)室,、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院,、軍事醫(yī)學(xué)研究院等單位共同完成。清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院程功教授,、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所葛紀(jì)彎助理教授為論文共同通訊作者,。深圳灣實(shí)驗(yàn)室曲園園助理研究員、太萬(wàn)博研究員，清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士生麻恩浩,、長(zhǎng)春獸醫(yī)研究所蔣琦煒助理研究員為該論文并列第一作者,。清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王新泉教授，深圳灣實(shí)驗(yàn)室劉洋研究員,、劉建英研究員為研究提供了重要支持,。研究獲得深圳市醫(yī)學(xué)研究專項(xiàng)資金、科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,、國(guó)家自然科學(xué)基金,、深圳市“三名工程”、西南聯(lián)合研究生院科技項(xiàng)目,、新基石研究員項(xiàng)目和科學(xué)探索獎(jiǎng),、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)的支持。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-58180-z
供稿：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院
編輯：李華山
審核：郭玲
