清華新聞網(wǎng)2月20日電 近日，北京清華長庚醫(yī)院臨床藥械試驗中心團隊發(fā)表醫(yī)藥監(jiān)管科學(xué)領(lǐng)域的重要評論性文章，該文章聚焦于嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法臨床研發(fā)與監(jiān)管，并以西達(dá)基奧侖賽（ciltacabtagene autoleuce, cilta-cel）的研發(fā)和審批過程為例，深入探討了細(xì)胞療法的研發(fā)與監(jiān)管挑戰(zhàn)以及全球不同監(jiān)管機構(gòu)的審評審批差異，為推動創(chuàng)新細(xì)胞療法研發(fā)提供策略見解。
CAR-T細(xì)胞療法是血液惡性腫瘤治療領(lǐng)域的革命性進(jìn)展，目前全球已有13款靶向CD19或BCMA的CAR-T產(chǎn)品獲批用于多種血液腫瘤。由中美企業(yè)合作開發(fā)的西達(dá)基奧侖賽作為中國首個獲得全球多監(jiān)管機構(gòu)認(rèn)可的CAR-T產(chǎn)品備受產(chǎn)業(yè)界和學(xué)術(shù)界關(guān)注。該產(chǎn)品于2018年3月在中國首次獲得新藥臨床試驗（IND）許可。2022年2月，該產(chǎn)品被美國食品藥品監(jiān)督管理局首次批準(zhǔn)上市，隨后于同年5月和9月分別獲歐洲藥品管理局和日本藥品和醫(yī)療器械管理局批準(zhǔn)，最終于2024年8月在中國獲得附條件批準(zhǔn)。
論文配圖
本研究以CAR-T細(xì)胞療法的全球監(jiān)管框架為背景，重點分析了西達(dá)基奧侖賽的研發(fā)和審批過程。研究團隊通過監(jiān)管數(shù)據(jù)庫調(diào)研、文獻(xiàn)綜述、案例分析和專家訪談等多種方法，詳細(xì)梳理了該產(chǎn)品在中國、美國、歐洲和日本等區(qū)域的臨床試驗設(shè)計、監(jiān)管審評流程及決策依據(jù)，并結(jié)合全球監(jiān)管機構(gòu)的公開數(shù)據(jù)和政策文件，進(jìn)行了深入的比較分析。
該文章還進(jìn)一步梳理了CAR-T細(xì)胞療法全球臨床研發(fā)和監(jiān)管的復(fù)雜性，關(guān)鍵問題包括不同地區(qū)監(jiān)管框架的差異、CMC（化學(xué)、制造和控制）變更管理的復(fù)雜性、跨國臨床試驗的細(xì)胞制劑轉(zhuǎn)運制約以及將CAR-T細(xì)胞療法推進(jìn)至前線治療的考量。此外，產(chǎn)品研發(fā)及商業(yè)化的高成本和有限的市場規(guī)模仍然是該類產(chǎn)品研發(fā)過程中亟待解決的挑戰(zhàn)，昂貴的價格也是臨床應(yīng)用可及性的難題。隨著CAR-T細(xì)胞療法的不斷發(fā)展，國際合作和監(jiān)管協(xié)同將是推動細(xì)胞療法研發(fā)和提高患者可及性的關(guān)鍵。
相關(guān)文章以“西達(dá)基奧侖賽的跨國批準(zhǔn)：透視CAR-T細(xì)胞療法的監(jiān)管”（International approvals of cilta-cel: a lens on CAR T cell regulation）為題，于2月6日發(fā)表于《自然綜述·臨床腫瘤學(xué)》（Nature Reviews Clinical Oncology）。
北京清華長庚醫(yī)院臨床藥械試驗中心主任、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員陳曉媛為論文通訊作者，北京清華長庚醫(yī)院臨床藥械試驗中心助理研究員葛誠浩為論文第一作者，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Tsinghua Medicine）臨床試驗中心助理研究員尹晨為論文第二作者。國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心（CDE）在討論CAR-T細(xì)胞療法監(jiān)管方面為本文提供了寶貴意見。本文亦獲得傳奇生物（Legend Biotech）、強生（Johnson & Johnson）團隊、醫(yī)藥魔方Pharmcube數(shù)據(jù)庫的支持。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41571-025-00996-1
供稿：北京清華長庚醫(yī)院
編輯：李華山
審核：郭玲
