清華新聞網(wǎng)1月9日電 衰老是慢性疾病的重要致病因素。解析衰老機(jī)制，發(fā)展預(yù)防和治療衰老相關(guān)疾病的策略，對于延長健康壽命具有重要意義。衰老細(xì)胞的積累是機(jī)體衰老的重要標(biāo)志，而清除衰老細(xì)胞或抑制衰老細(xì)胞相關(guān)分泌表型是延緩衰老和防治衰老相關(guān)疾病的有效手段。
1月3日，清華大學(xué)生命學(xué)院鄧海騰課題組在《衰老細(xì)胞》（Aging Cell）上發(fā)表了題為“Tgm2催化IκBα共價(jià)交聯(lián)驅(qū)動(dòng)NF-κB核轉(zhuǎn)位增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞衰老相關(guān)分泌表型”（Tgm2-catalyzed covalent crosslinking of IκBα drives NF-κB nuclear translocation to promote SASP in senescent microglia）的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)衰老小膠質(zhì)細(xì)胞中轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶2（Tgm2）催化核因子κB抑制蛋白α（IκBα）形成共價(jià)交聯(lián)的二聚體，從而驅(qū)動(dòng)核因子κB（NF-κB）入核，促進(jìn)了衰老細(xì)胞相關(guān)分泌表型。
Tgm2催化IκBα共價(jià)交聯(lián)驅(qū)動(dòng)NF-κB核轉(zhuǎn)位增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞衰老
研究人員發(fā)現(xiàn)，Tgm2蛋白在衰老小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞中高表達(dá)，其表達(dá)水平在衰老細(xì)胞模型也顯著上調(diào)。 進(jìn)一步的研究揭示Tgm2在小膠質(zhì)細(xì)胞中催化IκBα的K22和Q248殘基發(fā)生共價(jià)交聯(lián)，降低了游離IκBα的水平，從而驅(qū)動(dòng)了NF-κB向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，促進(jìn)了衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。而SASP又上調(diào)Tgm2的表達(dá)，形成了一個(gè)正反饋循環(huán)通路Tgm2-NF-κB-SASP，加速了小膠質(zhì)細(xì)胞的衰老。
此外，Tgm2抑制劑（Tg2-IN1和半胱胺）能夠減少衰老小膠質(zhì)細(xì)胞NF-κB的核轉(zhuǎn)移，降低SASP。更重要的是，半胱胺的口服給藥顯著改善了老年小鼠的衰老表型，提示Tgm2有望成為延緩衰老的靶標(biāo)，并且半胱胺有可能是一種新型的衰老相關(guān)表型抑制劑。
生命學(xué)院教授鄧海騰為論文通訊作者，鄧海騰課題組博士后李志強(qiáng)、2020級博士生王天祥和已出站博士后獨(dú)思靜為論文共同第一作者。2019級博士生余尚乘、2020級博士生趙玉嬌、博士后苗澤龍和孟獻(xiàn)斌等參與了研究工作。研究得到國家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目和北京市自然科學(xué)基金的資助。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1111/acel.14463
供稿：生命學(xué)院
編輯：李華山
審核：郭玲
