清華祁海課題組在《自然》發(fā)文報道誘發(fā)性共刺激分子免疫新功能
清華新聞網(wǎng)4月25日電 4月25日,，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院祁海教授課題組在《自然》發(fā)表題為《旁觀B細胞招募濾泡輔助T細胞的作用與誘發(fā)性共刺激分子對細胞運動的調(diào)控》（Follicular T- helper cell recruitment governed by bystander B cells and ICOS-driven motility）的研究論文，首次揭示了誘發(fā)性共刺激分子（ICOS）直接控制T淋巴細胞在體內(nèi)遷移運動的新功能,，為理解體液免疫調(diào)節(jié)提供了新線索,。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生徐和平為文章的第一作者。
圖為利用骨髓移植重建動物模型研究bystander B細胞上ICOSL的作用和利用雙光子顯微鏡實時追蹤與分析活體內(nèi)不同淋巴細胞的活動情況,。
體液免疫應(yīng)答是機體在感染病原后產(chǎn)生保護性抗體的生物學(xué)過程,，是當前多數(shù)保護性疫苗發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。產(chǎn)生抗體的B淋巴細胞在體內(nèi)并不獨立工作,，而是需要通過與另一種白細胞（CD4型輔助T淋巴細胞）互動而獲得信號,，并在被稱作“濾泡區(qū)”和“生發(fā)中心”的淋巴組織微環(huán)境中成熟后才能行使功能。CD4型輔助T淋巴細胞有功能各不相同的數(shù)個亞群,。其中,，專門促進B細胞免疫應(yīng)答叫做濾泡性輔助T細胞，它們分布在濾泡和生發(fā)中心,。這類T細胞如何發(fā)育而來目前還不清楚,。這個問題是當前抗感染免疫研究的焦點之一，也是細胞免疫學(xué)的一個重要課題,。ICOS是個經(jīng)典的T細胞共刺激分子,，可以通過激活PI3K信號促進T細胞活化。ICOS先天缺陷可導(dǎo)致體液免疫缺陷（普通變異型免疫缺陷癥,，Common Variable Immunodeficiency）,。過去的研究顯示ICOS在濾泡性輔助T細胞上表達水平很高，人們因此普遍假設(shè)ICOS信號可能通過誘導(dǎo)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子來誘導(dǎo)T細胞獲得分布到濾泡及生發(fā)中心的能力,。
通過使用多種基因工程小鼠模型,，結(jié)合經(jīng)典細胞免疫學(xué)手段與雙光子在體內(nèi)實時成像技術(shù)，祁海小組的研究顯示,，ICOS通過PI3K信號誘導(dǎo)細胞偽足發(fā)生,，促進T細胞在體內(nèi)的持續(xù)性運動能力。在淋巴器官濾泡區(qū),，B細胞組成性表達 ICOS的配體（ICOSL）,，從而通過持續(xù)刺激ICOS信號使T細胞能夠有效遷移到濾泡區(qū),。因此，ICOS信號在體內(nèi)其實可以直接控制T細胞運動能力,，直接決定它們在濾泡區(qū)組織中的遷移與分布,。這些結(jié)果對通行的濾泡輔助T細胞亞群分化理論提出了挑戰(zhàn)，為T細胞發(fā)育與微環(huán)境關(guān)系的研究開辟了新途徑,，也為將來利用濾泡輔助T細胞改進抗體疫苗打下基礎(chǔ),。另外，由于ICOS分子與很多病理炎癥過程相關(guān),，ICOS調(diào)控T細胞運動的新機制也為研究T細胞亞群在炎癥中的作用提供了新思路,。
祁海教授一直致力于研究免疫應(yīng)答中的細胞動態(tài)與調(diào)節(jié)，尤其關(guān)注對體液免疫保護至關(guān)重要的多細胞交互作用機制,。繼2006年在《科學(xué)》揭示B細胞受樹突狀細胞活化和2008年在《自然》報道SAP分子調(diào)控T-B細胞相互作用之后,，這一新成果是他對該領(lǐng)域研究的又一重要貢獻。
供稿：醫(yī)學(xué)院 編輯：范 麗
